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作者: 发布时间:2022-07-02 17:30:48点击:1013
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但迄今为止,关于囊泡的功能、分选运输过程、动态调节过程等仍存在许多未解之谜,有关囊泡的研究在现代细胞生物学中仍占有重要地位,许多新的发现仍在进行中。清华大学生命科学院院长王宏伟教授在接受彭梅新闻采访时,对复杂而复杂的囊泡运输过程进行了评论。
北京时间1月16日凌晨,通讯作者王宏伟在国际学术期刊《自然、自然结构分子生物学》上发表了他的最新作品。研究小组分析了胞外囊的结构和组装,胞外囊是这个过程中的重要蛋白复合物,平均分辨率为4.4A(),并提出了囊泡锚定细胞膜调节的假说。
宾夕法尼亚大学文理学院生物学教授郭伟告诉彭超新闻(www.the..cn)说,胞外囊复合体是一种蛋白质八聚体,它控制着分泌小泡与细胞质膜的结合。通过不同亚基与囊泡和胞质膜的作用,促进它们的融合。这一过程最终将囊泡运输的物质,如蛋白质和磷脂,融合到细胞质膜上或外层,从而影响一系列细胞活性,包括细胞极性的建立、细胞生长、细胞间通讯等。
郭伟还指出胞外囊只是多亚基配体复合物之一。这种近原子分辨率的结构分析和建模不仅对于我们了解分泌小泡和细胞膜之间的血栓形成机制具有重要意义,而且为其它细胞膜系统之间的小泡运输和锚定机制提供了重要信息。
王宏伟说,研究工作持续了三年,主要参与者包括宾夕法尼亚大学博士后梅昆荣和清华大学博士后李燕。生命科学,她的团队做出了重要的技术贡献。
所谓囊泡是由单个膜形成的封闭结构,其大小从几十纳米到几百纳米,主要负责膜包裹的不同细胞器之间的物质运输、信息传递等。
囊泡可以通过发芽与运输起点分离,并通过膜融合进入转运终点。囊泡、运输复合物、胃动素、微管、肌动蛋白纤维和包封大宗货物的调节分子等过程在视觉上通常是作为细胞内的物流系统。
囊泡和细胞膜融合之前,囊泡需要通过特定的分子机制来识别,并被拉向细胞质膜,这被称为锚定。
王宏伟介绍说,在囊泡的分泌过程中,囊泡通过微管和肌动蛋白纤维被运输到细胞膜上,然后通过一定的分子机制融合到质膜上,从而呕吐被运输到细胞膜上或细胞膜外的物质。在SNARE介导膜融合之前,囊外复合体在将分泌性小泡锚定到中膜上起着关键作用。
胞外复合体是众多亚单位连接蛋白复合物(MTC)中的一种。多个亚单位配体复合物负责捕获细胞内转运小泡到特定的靶膜并随后进行膜融合。ISAE中含有八个亚基SEC3、SEC5、SEC6、SEC8、SEC10、SEC15、EXO70和EXO84。
事实上,在王宏伟及其团队的工作之前,其他学者已经致力于多亚基蛋白复合物的结构分析。
王宏伟说,在过去的二十年中,人们通过各种结构生物方法和技术研究了多亚基配体络合物,希望能够了解它们的功能分子机制。为了得到复合物的粗略形状,一些小组采用了少量的蛋白质亚基,并用X射线晶体学分析它们的结构。最近,随着电子显微镜技术的发展,这些配合物的完整三维结构没有B。虽然这些复合物的二维结构已经被许多团队报道过,但是已经破裂了。
然而,目前尚不清楚Excyst的八个蛋白质亚基是如何组装在一起的,以及它们是如何锚定的。王宏伟说,我们的研究使用低温-EM和化学交联质谱(CXMS)技术建立了该复合物的粗略原子模型,这是次看到它的特征。HT亚基组装成一个完整的复合物,从而实现分泌囊泡和细胞质膜之间的锚定。
每个蛋白质亚基通过拉链状结构成对,每对形成一个四股螺旋束,形成一个层次结构。最后,亚复合物I和亚复合物II,分别由四个亚基组成,像两个手掌一样结合在一起,形成一个由八个亚基组成的完整复合物。
一些生化测试表明,Sec3可能是一种与质膜结合的蛋白质,其余7种蛋白位于囊泡的上方,在Sec3与其他7种蛋白之间存在着特定的识别和组装。被拉到质膜表面。
王宏伟强调,这是一个基于我们所分析的结构的假设。我们用酵母细胞进行了一系列体内功能实验,以验证这一假说。实验结果与我们的假设一致。
当然,在王宏伟和他的研究团队看来,这个最新的模型不能称为一个好的模型。这项研究工作刚刚开始。王宏伟提到,我们将进一步改进,例如,通过进一步提高我们的复杂度的分辨率,以更清楚地看到细节。
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