石景山肝病：血清外分泌中胆管癌相关生物标志物的鉴

大家好，这里是老上光显微镜知识课堂，在这里你可以学到所有关于显微镜知识，好的，请看下面文章： 胆管癌（CCA）是一种消化系统恶性肿瘤，由于其隐蔽的发展和临床症状和体征的迟发，难以早期诊断，原发性硬化性胆管炎（PSC）是导致胆管癌的主要原因之一，难以鉴别。非感染期肝内胆管细胞癌和肝癌（HCC），目前尚无生物标志物能准确区分CCA、PSC和HCC。

为了寻找新的生物标志物，西班牙的研究者利用高效的外分泌分离方法，从CCA、PSC和HCC患者的血清样本中分离出外分泌，并利用蛋白质组学技术从中筛选出新的生物标志物，并作为临床DAC具有潜在的应用价值。诺斯替教工具。研究结果发表在的国际期刊《肝病》杂志上。

为研究三者之间的差异，研究者选择了43例胆管癌、30例胆管炎、29例肝癌患者和32例正常人血清，以细胞外小泡（EV）为研究对象。

通过使用纳米颗粒跟踪分析（NTA）、圆形（透射电子显微镜）和尺寸（NTA＝）直径180nm）和标记物（Western blot CD9、CD63和CD81）显示大多数血清EV为外分泌。

研究人员通过蛋白质组学分析鉴定了病理标本中差异表达的蛋白体视显微镜质，鉴定出健康人外分泌蛋白541种，胆管炎外泌道中鉴定出427种蛋白，胆管中鉴定出574种蛋白。在肝癌标本中鉴定出NMA外分泌和399种蛋白，然后进行韦恩蛋白图谱分析，并进行22种比较（图1）。

经分析，VNN1、CRP（C反应蛋白）、FIGBG、IGHA1、A1AG1和GGT1 6种蛋白在胆管癌中的表达明显高于其他三种。Western blot结果显示，CRP在胆管癌组织中呈高表达，提示CRP蛋白具有较高的诊断价值。

为了研究胆管癌细胞与正常细胞的差异，研究人员培养了正常胆管细胞、SV40感染的无限增殖H69细胞和两个商业化的胆管癌细胞EGI1、TFK1，分离了细胞外分泌体，并比较了MO。结果表明，4种样品中外分泌的形态和大小均无显著性差异。免疫荧光分析显示，两种胆管癌细胞中CD63的含量明显高于正常细胞。

对四个样品进行蛋白质组学分析，发现两种肿瘤细胞的蛋白质差异不显著，H69细胞与正常细胞有显著性差异，H69细胞蛋白更接近肿瘤细胞。差异蛋白质的生物信息学分析发现，多部分差异蛋白与肿瘤的发展密切相关，参与细胞增殖、炎症、细胞存活、分化、迁移和超视距等生物学功能。雌激素受体的生物学功能。

最后，将人CCA细胞植入免疫缺陷小鼠的肝脏中，证实了胆管癌细胞CCA细胞胞外分泌中的差异蛋白可以在血液中鉴定，为此，研究人员将胆管癌细胞注射到IMM中。用蛋白质组学方法分析了小鼠的血外分泌，并鉴定了23种人蛋白，证明肿瘤外分泌可分泌到血液中，这表明血清EV中新的蛋白质组学特征具有潜在的应用价值。

本研究通过比较原发性硬化性胆管炎（CCA）、原发性硬化性胆管炎（PSC）和肝癌（HCC）患者血清外泌体的蛋白质差异，发现Proteomic的蛋白质组学特征。正常人胆管癌细胞中癌基因蛋白的丰度高于EV蛋白，将人CCA细胞植入免疫缺陷小鼠肝脏，导致血清中含有人致癌蛋白的EV释放，CCA患者血清EV中发现新的生物标志物。PSC和HCC作为诊断工具具有潜在的应用价值。

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