上海生科院去甲基化酶最新研讨结果

早年卒业于南京 学的丁建平研讨员2000年入选中科院“百人筹划”引进的出色青年学术带头人，近年来环绕一些具有主要生物学意义、而且与主要疾病相干的人源卵白质的构造和功效进行研讨。特殊是介入染色质润饰的卵白质、介入养分和能量调节的mTOR旌旗灯号转导通路的卵白质、介入生物代谢进程的主要酶卵白、以及抗体和抗原复合物等。

人和酵母等真核生物中存在一类含有JmjC构造域的卵白家族，研讨注解它们中的很多成员具有组卵白去甲基化酶活性，而且都应用Fe2+和α-酮戊二酸为辅因子。人源JMJD2A可以特异性的去甲基化H3K36me3/2和H3K9me3/2。Rph1是人源JMJD2A在酿酒酵母中的同源物，可以特异性的去甲基化H3K36me3/2，这种活性在某些转录激活基因的转录延长进程中施展主要的增进感化。

在新研讨中丁建平组的博士生常媛媛等人解析了Rph1催化焦点区域的构造，以及与Ni2+和α-酮戊二酸的复合物的构造。基于对Rph1催化焦点区域及相干复合物构造的剖析和比拟，联合点突变、体外组卵白去甲基化酶活检测和酵母表型筛选试验，研讨人员发明突变与Ni2+、a-酮戊二酸和肽段联合位点的氨基酸后，Rph1损失酶活性，同时也损失在酵母体内增进转录延长的功效、从而导致酵母发展缺点。研讨成果揭示了酿酒酵母中组卵白去甲基化酶Rph1底物特异性辨认和催化机制。