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作者: 发布时间:2022-07-02 17:57:13点击:332
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引导这一研讨的是威斯康辛州 学John M. Denu和Tomas A. Prolla,个中后者Tomas A. Prolla从事基因抗衰老研讨多年,致力于解析养分素,热量限制与老化之间的联系关系,而且揭橥了多篇文章,好比在Science杂志上曾在恒河猴上经由过程基因调控掌握衰老的速度。
早在20世纪30年月,美国科学家Mckay就发明,限制 鼠喂食可延伸其寿命。后续研讨注解,这种寿命延伸感化与食物成分无关,而与食物中的卡路里(热量)含量有关,是以这种现象被称为“卡路里限制”或“饮食限制”。
之后麻省理工学院Lenny Guarente及其同事用酵母菌进行衰老研讨,他们发明酵母菌中的Sir2基因有主要的调节衰老感化,不仅如斯,Sir2还能被卡路里限制激活,从而介导卡路里限制的抗衰老感化。生物有7个与Sir2相似的Sirtuin基因(Sirt1-7),个中Sirt1、Sirt6和Sirt7的卵白产品存在于细胞核内,Sirt2编码的卵白平日在细胞质内,而Sirt3、Sirt4和Sirt5的产品则位于线粒体内。Sir2及其相干卵白具有烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依附性组卵白去乙酰基转移酶活性。
最新的这篇文章中,研讨人员发明了别的一种Sirtuin基因:Sirt3表达的酶的主要感化,这也是初次获得了明白的证据证实Sirtuin在哺乳动物中的抗衰老感化。研讨人员发明这种酶能对线粒体发生了影响——在低卡路里前提下,Sirt3酶程度增高,经由过程影响线粒体转变了新陈代谢,并削减了氧自由基生成。我们都知道自由基会损害细胞,加快老化,导致皮肤变粗、变皱、下垂,关节也会愈来愈僵硬。是以研讨人员以为Sirt3是一种主要的抗衰老元素。
一些运动,好比抽烟,吃煎炸类食物,细菌沾染,压力过 都邑发生过量自由基,多吃富含抗氧化物资的绿色叶菜类、全麦面包等则可中和自由基,削减自由基的损害。
别的各类Sirtuin家族成员都具有主要的代谢调控功效,好比Sirt1经由过程润饰底物PGC-1α、FOXO1、转录旌旗灯号转导子与激活因子(STAT)3及CREB调节的转录共激活子(CRTC)2调控肝脏葡萄糖的发生,还能经由过程肝脏X受体(LXR)调节胆固醇及脂肪代谢均衡,此外,Sirt1还能经由过程激活磷酸腺苷激活的卵白激酶(AMPK)来调控肝脏功效。
Sirtuin基因表达及活性受到饮食摄入、情况温度、日夜节律和氧化应激等影响。此外,Sirtuin可以去除多种底物卵白的乙酰化基团,从而调节其底物卵白的功效。仅Sirt1底物卵白至今已被发明多于40个,包含肿瘤克制基因p53、叉头转录因子(FOXO)、核因子(NF)κB和共激活因子1α(PGC-1α)。