石景山Nature Medicine：引诱3D肿瘤新技巧

大家好，这里是老上光显微镜知识课堂，在这里你可以学到所有关于显微镜知识，好的，请看下面文章： 近日斯坦福 学医学院的研讨人员次胜利地在组织造就皿中将人类正常组织转化为三维肿瘤，并对这些肿瘤细胞决裂以及侵袭四周组织的进程进行了不雅察。研讨人员称新技巧将赞助大夫更好地懂得人体癌症感化机制，并为科学家们供给了一条无需试验动物快速便宜筛选抗癌药物的新门路。研讨论文揭橥在《天然-医学》（Nature Medicine）杂志上。

“曩昔在动物模子中开展这类研讨平日须要消耗几个月的时光，而如今经由过程新技巧仅需几天的时光即可完成，”斯坦福 学皮肤病学主任Paul Khavari传授说。

研讨人员集中对上皮细胞进行了研讨。在人类，上皮细胞癌约占所有癌症类型的90%。研讨伊始研讨人员筛除了那些单层造就的癌细胞系，因为这些癌细胞系平日都有累积性遗传转变，研讨人员以为它们不克不及地反应人体的情形。

研讨人员从皮肤、子宫颈、食道和咽喉等手术样本采集了人类正常上皮细胞。为了使这些正常细胞癌变，研讨人员应用病毒转变了与发展掉控相干的两条遗传旌旗灯号。个中一条旌旗灯号可推进细胞进入细胞周期，而另一条则可使阻断异常增殖的内部检测点掉效。在很多的人类肿瘤中都存在着雷同的遗传转变，研讨人员发明同时转变这两条旌旗灯号门路可高效转化正常细胞。

然后研讨人员将遗传润饰的癌前上皮细胞放置到包括其他人类皮肤成分的组织造就皿中造就。细胞在基底膜上形成了一种相似正常的三维皮肤构造。在 约6天后，细胞开端穿过基底膜侵袭到下面的间质。而对比组未处置的细胞仍位于基底膜上。“经由过程它我们看到了人类自觉性肿瘤形成的进程，”论文的作者Khavari 说：“细胞从癌前状况转化为侵袭性肿瘤平日须要经由数年的时光，经由过程这种完全的人类组织模子加快了这一进程。”Khavari是斯坦福癌症中间的成员，同时照样退伍武士Palo Alto卫生保健体系皮肤病办事人员。

当研讨人员检测新型癌细胞中的基因表达时，他们发明其基因表达模式与人类自觉性肿瘤的遗传模式异常类似。然而当细胞在缺少基底膜、间质和正常三维组织构造的前提下进行单层培养时，研讨人员发明这些细胞的基因表达模式产生了明显地转变。“这注解在二维造就前提下研讨细胞还必需接洽其他的发明能力赞助肯定临床相干性，”Khavari说。

进而研讨人员应用新型肿瘤模子对20个新的试验室抗癌药物进行了检测。因为存在给药艰苦以及毒性问题这些药物不克不及随意马虎地经由过程动物进行检测。研讨人员很快筛选出三个有潜力的候选药物，经由过程它们终止了转化上皮细胞对基底膜的侵袭。研讨人员说固然最终这些药物仍然须要进行为物检测，然而这种预筛选模子使得他们 缩小了检测药物的规模。

此外，经由过程这种三维造就体系研讨人员还发明间质细胞在转化上皮细胞的侵袭中施展了增进感化，使得细胞不须要普遍决裂就可以产生侵袭。

“在这之前人们从未直接在人类组织中进行如许的检测，”Khavari说：“如今我们可以或许构建来自多种分歧人类组织的肿瘤，经由过程这种模子我们获得了一种新的门路对人类自觉性肿瘤的进程和机制进行检测。”

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