显微镜照明方式第1条掌握质子泵抑制剂的不良反

大家好，这里是老上光显微镜知识课堂，在这里你可以学到所有关于显微镜知识，好的，请看下面文章： 质子泵抑制剂（PPI）是常用的抑酸剂。PPI目前广泛用于消化性溃疡、胃食管反流病、卓爱综合征等胃酸分泌相关疾病的治疗。此外，PPI在根除幽门螺杆菌感染、治疗胃肠道出血、预防非甾体类抗生素、炎症药物在胃粘膜损伤中发挥着重要作用。逐渐增多，引起了越来越多的关注。
    
     服用PPI后，部分患者会出现上腹疼痛、腹泻、便秘、消化不良、恶心等不适症状，发病率低，一般症状较轻，停药后可以缓解。严重腹泻可导致脱水和住院。
    
     考虑到腹泻的原因，质子泵抑制剂通常以两个共价二硫键与细胞壁质子泵的半胱氨酸残基813和892结合，而兰索拉唑和泮托拉唑同时与半胱氨酸残基321结合。这也会抑制结肠的质子泵，影响结肠液的分泌和结肠的pH值，从而影响胆盐。这种溶解性会导致腹泻。
    
     汤姆逊RD报道了兰索拉唑引起的显微镜结肠炎六例。所有病例均表现为水样腹泻。结肠镜检查正常。活检显示炎症。Lansoprazole被停职了。腹泻停止并再次出现。
    
     近年来的研究发现，慢性胃酸缺乏可促进胃和十二指肠细菌的生长和繁殖，而PPI可增加小肠细菌过度生长（SIBO）的发生率。
    
     如果PPI使用时间过长，胃肠粘膜的保护性屏障将被破坏。其原因可能是：（1）PPI降低胃酸的分泌，增加胃的pH值，消除胃酸的非特异性保护功能，导致胃肠道菌群的过度生长和繁殖；（2）当胃酸过少时，食物可以不经胃酸和胃蛋白酶处理。完全消化，肠内未吸收的营养物（尤其是蛋白质）过量残留将促进某些细菌的生长，导致正常肠道菌群结构的改变；（3）PPI延缓胃排空和红色诱导胃粘液粘度等作用，削弱胃肠道自卫能力，增加胃肠道感染的风险。
    
     回顾性研究发现，66.8%的胃底息肉患者有HP感染，23.1%的PPI超过1年，而77.4%的对照组（无息肉）有HP感染，2.3%的PPI超过1年。
    
     胃酸分泌与胃泌素分泌呈负相关。PPIs抑制胃酸分泌，增加胃泌素分泌。高胃泌素刺激细胞增殖，并可能导致胃息肉。
    
     长期服用PPI可抑制胃酸分泌，改变幽门螺杆菌从胃窦到胃体的位置，导致胃体胃炎的发生，持续性胃炎和萎缩可能是胃癌的危险因素。
    
     服用PPI后，血清丙氨酸转移酶（ALT）和天冬氨酸转移酶（AST）暂时升高，停药后恢复正常。认为质子泵抑制剂诱导的细胞色素P450混合功能氢酶系统的毒性代谢物可能与其有关。
    
     许多过敏反应，如皮疹，红斑和瘙痒，可见于少数病例的荨麻疹，疱疹和皮肤过敏性水肿。严重病例可导致急性弥漫性表皮坏死。
    
     主要表现为头痛、耳鸣、头晕、嗜睡、失眠、焦虑、指尖麻木等症状，严重者可引起共济失调、神经精神障碍和意识障碍。另据报道，使用奥美拉唑可加重焦虑和抑郁。存在于过去，也会引起情感、幻觉等精神障碍。据报道，奥美拉唑和雷贝拉唑可引起幻觉，但也可引起血管和神经水肿。
    
     间质性肾炎所致的急性肾损害是PPI治疗的并发症之一，主要表现为血清肌酐、尿素氮、血尿、蛋白尿和尿路闭塞。
    
     主要表现为视敏、视力模糊、视野减退，导致完全性失明，其机制是PPI抑制H+-K+-ATPase，降低细胞内pH，导致视网膜血管收缩或萎缩，进而影响视力，导致视力下降。严重失明。
    
     PPI导致血镁水平下降，这通常发生在长期服药的患者。老年和女性患者的发病率很高，通常与剂量无关。无效；当与利尿剂、肾毒性药物和减少血清镁的药物联合使用时，低镁血症的风险增加。
    
     食物中的大部分铁（包括血红素和非血红素铁）是三价铁。在pH<3时，三价铁离子需要还原为二价铁离子才能达到更佳的吸收，长期使用PPI制剂可抑制胃酸分泌，胃酸水平的降低会影响铁离子的还原，铁是其中重要的因素之一。合成血红蛋白原料长期缺铁可导致缺铁性贫血。
    
     长期服用PPI会导致胃内低胃酸水平，影响钙的吸收，导致低钙血症。当血钙水平下降时，身体产生自我调节，甲状旁腺激素分泌增加促进破骨细胞活性，成骨细胞活性减弱，长期如此会导致骨质疏松，增加骨折的风险。
    
     食物中维生素B12通常与蛋白质结合在一起，这些蛋白质通过胃蛋白酶和胃酸的水解从食物蛋白质中分离出来，然后在回肠末端借助内源性因素被吸收。维生素B12和蛋白质的分离，最终导致维生素B12在回肠的吸收减少。慢性维生素B12缺乏症患者可能发展成巨细胞性贫血或神经脱髓鞘。
    
     PPI的使用可降低血液中维生素C的浓度，尤其是HP感染者，其机制可能是PPI引起的低酸性环境会降低维生素C的稳定性并降低其吸收。由HP和许多其它有毒物质产生的脲酶可进一步降低胃的酸度，这可能是这个过程的原因。
    
     男性表现为兴奋、阴茎勃起、严重阳痿、乳腺组织增生，女性表现为经期紊乱，多且持续。1例48岁男性患者服用埃索美拉唑2周后出现阳痿症状。
    
     罕见的呼吸系统少见，报告一例十二指肠溃疡。服用奥美拉唑2天后，患者开始咳嗽。患者出现阵发性严重干咳，夜间加重，咳出少量白色粘液痰。4天后，患者伴有哮喘。抗生素治疗没有改善。6天后咳嗽停止了。
    
     主要不良反应为溶血性贫血、白细胞减少、血小板减少、粒细胞缺乏和各种类型的血细胞减少。
    
     综上所述，随着PPI的广泛应用，其不良反应日益增多，PPI在消化性溃疡、胃食管反流病、上消化道出血等上消化道疾病的治疗中具有显著疗效。dic评估患者的症状，密切关注潜在风险；争取使用最小有效剂量，使成本效益更大化；严格遵循PPI使用指南，可降低PPI相关不良事件的发生率。
    
     { 1 }黄艳飞。关注质子泵抑制剂引起的不良反应{J}临床医学杂志2018/5（7）：188～189。
    
     {2}马一汉等。长期使用质子泵抑制剂的不良反应{J}。华西药学杂志，2017，32(3)：321-325。
    
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