显微镜光源灯源分子药物研究所陈雷研究组人T

大家好，这里是老上光显微镜知识课堂，在这里你可以学到所有关于显微镜知识，好的，请看下面文章： 2018年4月26日，北京大学分子医学研究所和北京大学-清华大学生命科学联合中心的研究员陈磊与张晓林博士合作，在《细胞研究》杂志上发表了人类受体激活的TRPC6。北京大学分子医学研究所客座教授，迪哲制药有限公司执行董事，TRPC3通道结构（受体激活人TRPC6和TRPC3离子通道的结构），人TRPC6的冷冻电子显微镜结构（38)报道了TRPC3(4.4)通道，揭示了TRPC通道的组装方式，为进一步研究其工作机理提供了结构模型。
    
     在黑腹果蝇光感受器机制的研究中发现并克隆了TRP途径，在哺乳动物中发现并克隆了果蝇TRP通道同源通道蛋白，它们构成了一个TRP通道家族。同源性更高的是annel，TRPC3/6/7亚类，与果蝇TRP通道一样，可以通过PIP2的受体偶联磷脂酶C（PLC）水解产生的DAG激活，称为受体激活的TRPC通道亚类。钙离子广泛分布于人体组织中，参与多种生理过程，如突触发生、运动协调、肾功能、伤口愈合、癌症扩散、平滑肌收缩和心肌肥大等。值得一提的是，TRPC6在足细胞的形成过程中起着重要作用。TRPC6激活突变可导致家族性遗传性局灶节段性肾小球硬化（FSGS），FSGS是大量蛋白尿的临床病因，一些患者发展到终末期复发。肾功能衰竭较快，临床上尚无良好的治疗方法。TRPC6抑制剂的开发是治疗此类肾病的一个有前途的方向。尽管TRPC6通道如此重要，但其分子机制尚不清楚，归根结底，因为缺乏高分辨率的TrPC6通道结构信息。
    
     近年来，随着低温电镜技术的飞速发展，TRP通道家族的结构除了TRPC家族外，还有6个跨膜螺旋结构，包括大的胞内N端结构域和C端结构域。这些结构域如何参与TRPC通道四聚体的组装还不清楚。陈雷的研究小组用冷冻电子显微镜分析了TRPC6通道和抑制剂复合物的结构，其分辨率为3.8，并分析了TRPC3通道的结构，分辨率为4.4。抑制剂的结合位点也通过突变体的功能研究和结构比较得到证实。
    
     本研究由陈雷研究集团与帝哲药业有限公司联合完成，作者是分子医学研究所大二学生唐庆林、郭文君。冰冻电子显微镜平台。数据处理由北京大学CLS计算平台和1号高性能计算平台支持，生物物理学低温镜平台将在前期工作中给予一定的支持。自然科学基金、生命科学联合中心和千人计划。
    
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