显微镜 古董科学信号学研究所熊春阳组B淋巴细胞

大家好，这里是老上光显微镜知识课堂，在这里你可以学到所有关于显微镜知识，好的，请看下面文章： 2018年8月7日，北京大学理工学院的熊春阳及其合作者在网上发表了一篇题为科学信号学在B淋巴细胞激活过程中牵引的起源、动力学和功能的研究论文。本文报告了B淋巴细胞活化过程中免疫突触产生的机械牵引的细节特征和阶段。
    
     B淋巴细胞在抗体免疫应答过程中起重要作用，维持人体健康。当细胞表面的B细胞受体（BCR）识别外来病原体的抗原时，B细胞免疫激活过程就开始了。与抗原呈递细胞（APC）表面显示的抗原接触，进行免疫激活，会发生明显的扩散收缩现象，从而将抗原集中于B细胞与APC界面的中心，形成高水平的免疫突触str。这种伸展收缩过程是由B细胞产生的牵引力引起的，但是牵引的特征和机制尚不清楚。
    
     本研究根据B细胞的特点，改进了传统的牵引力显微镜（TFM）技术，结合共聚焦活细胞成像系统，探讨B细胞牵引激活过程的时空动态特性、调控分子机制。以类风湿性关节炎患者和健康为出发点，通过外周血B细胞牵拉力的差异，为自身免疫性疾病的诊断和治疗提供了新的途径。
    
     发现B细胞在弹性基质表面的扩展-收缩（活化）过程中产生10-20nN向心牵引，模拟APC在体内的刚度。肌动蛋白的重组、肌球蛋白和运动蛋白提供的牵拉力提供了产生牵拉力的动力。利用敲除细胞文库进行再生和补给实验表明近膜BCR信号通路中的一些信号分子在牵引力的产生和维持中起着重要作用。局部BCR微光与牵引强度呈正相关，与原始IgM B细胞相比，类转化的IgG B细胞产生更强的牵引力，这与膜联免疫球蛋白mIg重链胞内结构域的序列有关。最后，研究人员发现类风湿性关节炎患者的外周血B细胞产生更多的牵引力，这可能与他们自身抗原的异常激活有关。
    
     本研究对牵引作为B淋巴细胞活化过程的重要指标进行了定量表征，并系统地探讨了与牵引产生和维持相关的调节和影响机制。这为研究B淋巴细胞免疫的激活和调控提供了新的研究思路，进一步认识自身免疫性疾病，为探索其发病机制和进一步开发药物或疫苗提供了新的理论依据。
    
     北京大学理工学院的熊春阳教授和清华大学生命学院的刘万里教授是论文的合著者。2013、清华大学生命科学学院博士生候选人、2014北京大学北京大学理工学院博士生林峰，共同研究。本研究需要高度整合生物力学、分子I的交叉优势。分子生物学、生物化学、细胞生物学、高精度活体细胞成像和模型生物学。在研究过程中，黄建勇，北京大学理工学院的研究员，人民医院的李章国教授，以及清华大学环境学院的陆，获得了这一结果。辽宁大学理学院Lecturer Zeng Yingyu、清华大学陈颖华教授、Shi Yan教授等。该研究获自然科学基金、科技部、青年1000人计划资助。
    
     这项工作也是两个小组在2013年发表于《免疫学杂志》、2015年发表于《欧洲免疫学杂志》和2017年发表于《电子生活》之后，在机械免疫学的交叉研究中进行的又一次成功的合作。
    
     北京大学理工学院熊春阳教授主要从事力学-微纳米技术-生物医学的交叉研究，包括细胞力学、微流控生物芯片、软材料的微纳米力学测试。生物学可用于高分辨率、非标记、实时动态、高通量(包括心肌细胞、平滑肌细胞收缩性、肿瘤细胞粘附和迁移、干细胞增殖和分化、免疫细胞激活等)的细胞牵引定量。开展相关基础研究，探索其在相关疾病诊断、分型、药物筛选、药物安全性评价等方面的应用。
    
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