门头沟Cell杂志最受存眷十篇文章（8月）

Cell创刊于1976年，现已成为世界天然科学研讨范畴最知名的期刊之一，并陆续刊行了十几种姊妹刊，在各自专业范畴里均占领着举足轻重的位置。Cell以揭橥具有主要意义的原创性科研申报为主，很多性命科学范畴最主要的发明都揭橥在Cell上。本月《Cell》前十名下载论文为：

1. A ceRNA Hypothesis: The Rosetta Stone of a Hidden RNA Language?

Leonardo Salmena, Laura Poliseno, Yvonne Tay, Lev Kats, Pier Paolo Pandolfi

2. FMRP Stalls Ribosomal Translocation on mRNAs Linked to Synaptic Function and Autism

Jennifer C. Darnell, Sarah J. Van Driesche, Chaolin Zhang, Ka Ying Sharon Hung, Aldo Mele, Claire E. Fraser, Elizabeth F. Stone, Cynthia Chen, John J. Fak, Sung Wook Chi et al.

脆性X综合症相干卵白FMRP阻碍核糖体与某些mRNA的转位进程，这些mRNA与突触功效和自闭症有关。

3. Mosaic Analysis with Double Markers Reveals Tumor Cell of Origin in Glioma

Chong Liu, Jonathan C. Sage, Michael R. Miller, Roel G.W. Verhaak, Simon Hippenmeyer, Hannes Vogel, Oded Foreman, Roderick T. Bronson, Akiko Nishiyama, Liqun Luo et al.

来自美国俄勒冈 的研讨人员确认了恶性胶质瘤(一种致逝世性 脑肿瘤)的细胞来源。这一研讨结果颁布在Cell杂志上。

每年有一万名美国人被诊断为恶性胶质瘤， 多半病人在两年内逝世亡。美国参议员Ted Kennedy (2009)、钢琴家George Gershwin (1937)、海洋生物学家Thor Heyerdahl (2002) 与片子批驳家Gene Siskel (1999)等都因恶性胶质瘤而放手人寰。

研讨人员采取了双标志嵌合剖析(Mosaic Analysis with Double Markers，MADM)技巧摸索临床前肿瘤启动阶段，成果发明少突胶质前体细胞(OPC)是形成胶质瘤的细胞类型，从而发明了恶性胶质瘤的细胞来源。

4. Reconstitution of the Mouse Germ Cell Specification Pathway in Culture by Pluripotent Stem Cells

Katsuhiko Hayashi, Hiroshi Ohta, Kazuki Kurimoto, Shinya Aramaki, Mitinori Saitou

日本研讨人员胜利将试验鼠胚胎干细胞转化为健康精子，并最终培养出健康且具生殖才能的小老鼠。这项研讨有望为男性不育者带来福音。

他们起首将试验鼠胚胎干细胞转化为原始生殖细胞，并将其植入不克不及正常发生精子的试验鼠体内，原始生殖细胞此后开端发生正常形态的精子，这些精子可以或许使卵子受精。

一些科学家对胜利造就“人造精子”的新闻觉得无比冲动，称之为“伟大冲破”。但也有科学家说，这一技巧运用于人类之前，还须要战胜不少技巧和伦理难题。介入研讨的斋藤通纪也表现，要将这一技巧运用在人类身上“仍有很长一段路要走”。

5. The Replication Checkpoint Protects Fork Stability by Releasing Transcribed Genes from Nuclear Pores

Rodrigo Bermejo, Thelma Capra, Rachel Jossen, Arianna Colosio, Camilla Frattini, Walter Carotenuto, Andrea Cocito, Ylli Doksani, Hannah Klein, Belén Gómez-González et al.

6. Hallmarks of Cancer: The Next Generation

Douglas Hanahan, Robert A. Weinberg

这是一篇经典的介绍癌症特点的文章，作者是Robert A.Weinberg，这位知名的科学家是美国科学院院士，世界知名的Whitehead研讨所开创人之一，他曾发明了小我类癌基因Ras和个抑癌基因Rb，他的一系列出色研讨工作已经成为肿瘤研讨范畴甚至全部医学生物学范畴的主要里程碑。

从事肿瘤学研讨的学者可能都读过他的一篇文章：The Hallmarks of Cancer，这篇综述性文章介绍了肿瘤细胞的六 根本特点，被称为肿瘤学研讨的经典论文，到今朝为止，这篇论文已经被引用了上万次。

3月新出书的Cell杂志上，Weinberg传授又揭橥了一篇进级版综述：Hallmarks of Cancer: The Next Generation，这篇同样也是与Douglas Hanahan合作的论文长达29页，简述了比来10年肿瘤学中的热门和进展，包含细胞自噬、肿瘤干细胞、肿瘤微情况等等，而且将原有的肿瘤细胞六 特点扩增到了十个，这十个特点分离是：

自给自足发展旌旗灯号（Self-Sufficiency in Growth Signals）；抗发展旌旗灯号的不敏感（Insensitivity to Antigrowth Signals）；抵御细胞逝世亡(Resisting Cell Death)；潜力无穷的复制才能(Limitless Replicative Potential)；连续的血管生成(Sustained Angiogenesis)；组织浸润和转移(Tissue Invasion and Metastasis)；避免免疫摧毁(Avoiding Immune Destruction)；增进肿瘤的炎症（Tumor Promotion Inflammation）； 细胞能量异常（Deregulating Cellular Energetics）；基因组不稳固和突变（Genome Instability and Mutation）。

7. Genetics of Sleep and Sleep Disorders

Amita Sehgal, Emmanuel Mignot

8. Generation of Isogenic Pluripotent Stem Cells Differing Exclusively at Two Early Onset Parkinson Point Mutations

Frank Soldner, Josée Laganière, Albert W. Cheng, Dirk Hockemeyer, Qing Gao, Raaji Alagappan, Vikram Khurana, Lawrence I. Golbe, Richard H. Myers, Susan Lindquist et al.

怀特海德学院研讨者胜利地对人类胚胎干细胞（ES）与人工引诱多能干细胞（iPS）内的靶向性基因实行了可反复的调控。这项研讨解决了一个一向困扰人类干细胞研讨的难题——在包管位点特异性前提下，清洁利落地转变人类ES与iPS细胞基因组。这种转变是实现干细胞的医疗价值的症结地点；临床移植前必需籍此修改致病突变，或籍此树立研讨者用于研讨遗传疾病的细胞系。

研讨人员采取的是锌指核酸酶（ZFN）来转变基因组中的单一碱基对，从而插入或移除导致帕金森氏症（PD）早期发生发火的基因突变。他们应用Sangamo生物科学公司临盆的ZFN来形成正常细胞与PD患者细胞、以及几组突变与对比细胞系。经由过程将一个突变移除或添加至与PD相干的a-突触核卵白基因，Soldner树立了基因组之间仅有一个单一碱基对分歧的细胞系。是以，基于这些细胞系进行的比拟研讨中不雅察到的成果差别可以归因于相干突变。

9. Thymine DNA Glycosylase Is Essential for Active DNA Demethylation by Linked Deamination-Base Excision Repair

Salvatore Cortellino, Jinfei Xu, Mara Sannai, Robert Moore, Elena Caretti, Antonio Cigliano, Madeleine Le Coz, Karthik Devarajan, Andy Wessels, Dianne Soprano et al.

美国Fox Chase癌症中间研讨人员引导的小组评论辩论了哺乳动物基因组中未甲基化的区域若何避开de novo甲基化，他们以为，胸腺嘧啶DNA糖基化酶在DNA去甲基化上饰演了主要脚色。

DNA甲基化是基因表达的强力调节剂。脊椎动物的DNA甲基化平日产生在CpG位点中的胞嘧啶，由DNA甲基转移酶所催化，将胞嘧啶改变为5-甲基胞嘧啶。就是如许一个简略的生化反响，却有着意想不到的严重效果。很多主要的进程如胚胎发育和细胞周期调控都与甲基化互相关注，而多个癌症也表示出异常的甲基化模式。

当然，在哺乳动物的基因组中，还有许多未甲基化的区域，它们是若何避开de novo甲基化的呢？是否存在一种激活的去甲基化活性？今朝尚不清晰。于是，Fox Chase癌症中间Alfonso Bellacosa副传授引导的研讨小组睁开了研讨。

他们发明，DNA修复酶-胸腺嘧啶DNA糖基化酶（TDG）的敲除或催化掉活会导致小鼠的胚胎致逝世。胸腺嘧啶DNA糖基化酶为视黄酸调控的启动子招募p300，掩护CpG岛不被过度甲基化，且是组织特异的发育和激素调控的启动子和加强子去甲基化所必须的。TDG与脱氨酶AID以及GADD45a卵白互相感化。

这些成果凸起了胸腺嘧啶DNA糖基化酶在增进准确的表不雅遗传学状况时的双重感化，并注解哺乳动物中的DNA去甲基化是一个两步的进程。起首，脱氨酶AID对5-甲基胞嘧啶和5-羟甲基胞嘧啶进行脱氨，然后是TDG介导的胸腺嘧啶和5-hmU切除修复。这些研讨成果注解，胸腺嘧啶DNA糖基化酶在DNA去甲基化上饰演了主要脚色。

10. mTOR Complex 1 Regulates Lipin 1 Localization to Control the SREBP Pathway

Timothy R. Peterson, Shomit S. Sengupta, Thurl E. Harris, Anne E. Carmack, Seong A. Kang, Eric Balderas, David A. Guertin, Katherine L. Madden, Anne E. Carpenter, Brian N. Finck et al.