丰台F1000最新推举：七 免疫学论文

大家好，这里是老上光显微镜知识课堂，在这里你可以学到所有关于显微镜知识，好的，请看下面文章： “F1000（Faculty of 1000 Medicine）”别名“千名医学家”，是由美国哈佛 学和英国剑桥 学等全世界2500名国际医学传授构成的国际威望机构。个中近期最受存眷的七篇免疫学论文如下：

L. W. Collison, et al., "IL-35-mediated induction of a potent regulatory T cell population," Nat Immunol, 2010. Evaluated by Stephen Cobbold, University of Oxford; Stanley Perlman, University of Iowa.

细胞因子（cytokines,CK）是一类能在细胞间传递信息、具有免疫调节和效应功效的卵白质或小分子多肽。如，干扰素、白细胞介素、肿瘤坏逝世因子等。因为这些细胞因子都具有激活机体免疫才能，调节生物应答的功效而用于临床治疗。

Dario Vignali等人却发明克制性的细胞因子IL-35。Il-35由调节性T细胞排泄，它重要的功效是克制效应T细胞的活性。Dario Vignali表现，“IL-35的发明十分主要，因为对换节性T细胞（regulatory T cells）的调控是免疫治疗的一个症结目的”，免疫治疗是指针对沾染性疾病、癌症以及其它疾病，经由过程把持加强或削弱免疫体系感化来到达治疗后果的疾病治疗办法。尽管经由过程调节性T细胞介导免疫治疗为病患带来了愿望，然则这种能克制免疫体系活性的细胞分子至今懂得的很少，这是这一范畴滞后的一个主要问题。

研讨人员发明编码IL-35（Ebi3和II12a）的基因在前提性T细胞中具有活性（而且对于前提性T细胞行使功效至关主要），在效应性T细胞中却没有。事实上，缺掉了Ebi3和II12a的调节性T细胞掉去了克制效应性T细胞的 部门感化，并且这些调节性T细胞不克不及治愈带有一种炎症疾病（与人类IBD类似）的模式小鼠。

进一步研讨发明，当研讨人员将调节性T细胞参加到效应性T细胞造就皿中，调节性T细胞立刻 量增长Ebi3和II12a基因的mRNA数目，这解释效应性T细胞释放出了刺激调节性T细胞编译IL-35的旌旗灯号。Vignali以为，“我们发明IL-35作为一种调节性T细胞释放的症结细胞因子，对于我们加深懂得这些细胞若何阻拦免疫应答过激反响具有主要的意义”，“调节性T细胞被以为是一种阻碍效应抗癌症疫苗成长的重要身分，并且也可能克制了某些慢性沾染病，好比hepatitis C 和肺结核的清除性免疫（sterilizing immunity，指宿主能消除体内寄生虫，并对再沾染发生完整的抵御力，例如热带利什曼原虫引起的皮肤利什曼病）。假如影响调节性T细胞功效的最 身分是IL-35，那幺克制了这种卵白复合物的活性也许就能增长抗癌疫苗的感化”，疫苗是经由过程刺激免疫体系辨认和进击特异性靶标，好比生殖细胞或癌症细胞来起感化的。

K. Ghoreschi, et al., "Generation of pathogenic T(H)17 cells in the absence of TGF-beta signalling," Nature, 467:967-71, 2010. Evaluated by: Wuzhou Wan and Philip Murphy, National Institute of Allergy and Infectious Diseases; Jeremy McAleer and Jay Kolls, Lousianna State University Health Sciences Centre; Robert Booth, Virobay Inc.

传统的不雅点以为，TGF-β1对于Th17细胞的分化至关主要。但这篇文章却发明：TGF-β1并非Th17细胞分化的必须身分。因为TGF-β1旌旗灯号通路缺掉的小鼠小肠肠黏膜固有层内Th17细胞数并没有削减。体外分化试验证实：在没有外源性TGF-β1以及采取中和抗体完整阻断内源性TGF-β1的活性的前提下，仅仅依附IL-1β、IL-6和IL-23就可以引诱出Th17细胞。个中，IL-1β和IL-6可以引诱IL-23受体的表达，该感化可以被IL-23加强，被TGF-β1减弱。在没有TGF-β1的情形下，IL-1β、IL-6和IL-23增进Th17细胞的分化与其转变IL-17A/F、RORC启动子区域的表不雅遗传学状况有关。

对这群分化不依附于TGF-β1的Th17细胞进行表型和功效的剖析发明：在表型方面，与传统的Th17细胞（经由IL-1β、IL-6、TGF-β1和IL-23结合感化分化而来）比拟，这类Th17细胞CCL9、IL-2、IL-33、IL18R1和CXCR3表达程度较高， IL-19、IL-10、CCL20和CXCR6表达程度较低，且同时表达Th17细胞特异性的转录因子RORC和Th1细胞特异性的转录因子T-bet。经由过程引诱小鼠EAE模子，作者也发明，小鼠中枢神经体系中的Th17细胞细胞，有很 一部门呈RORC和T-bet双阳性，从而证实：体内Th17细胞的分化确切存在不依附于TGF-β1的门路。
最后，作者从TCR转基因小鼠体内分别获得了MOG特异性的T细胞，并分离经由过程TGF-β1非依附性门路和惯例门路将其引诱为Th17细胞，然后将这两群细胞分离回输到Rag2-/-小鼠内，居然发明回输了TGF-β1非依附性分化的Th17细胞对EAE病情的增进感化强于惯例门路分化的Th17细胞，其病灶部位的Th1细胞和Th17细胞也较惯例Th17细胞引诱的EAE模子显著增多。

这篇文章发明了Th17细胞TGF-β1非依附性分化门路，指出：经由该门路分化而来的Th17细胞，同时表达T-bet和RORC，更能增进自身免疫性疾病的产生。

S. Paust, et al., "Critical role for the chemokine receptor CXCR6 in NK cell-mediated antigen-specific memory of haptens and viruses," Nat Immunol, 2010. Evaluated by: Sumi Rajagopalan and Eric Long, National Institute of Allergy and Infectious Diseases; Eric Vivier, Centre d'Immunologie de Marseille-Luminy.

R. Gandhi, et al., "Activation of the aryl hydrocarbon receptor induces human type 1 regulatory T cell-like and Foxp3(+) regulatory T cells," Nat Immunol, 11(9):846-53, 2010. Evaluated by: Byron Vaughn, Moritz Schmelzle and Simon Robson, Beth Israel Deaconess Medical Center; Ru Zhou and Rachel Caspi, National Eye Institute, NIH.

免疫体系的内情况是受调节性T细胞严厉掌握的，调节性T细胞是保持免疫内情况稳态的主要身分。调节性T细胞存在多种细胞亚型，个中一种位于胸腺或是外周的调节性T细胞亚型受转录因子Foxp3的调控。

FOXP3是FOX(forkhead box)家族转录因子中的一员。FOX转录因子最初在果蝇中被发明，现在FOX转录因子具有100多个成员.FOX转录因子在免疫调节的各个方面(包含从淋巴细胞的存活到胸腺的发育)施展侧重要感化。个中FOXN1与胸腺发育有关，FOXO对免疫自身稳固有必定感化，FOXJ1在SLE患者中表达下降,推想该基因对预防自身免疫性疾病有主要意义。

研讨发明，FOXP3对换节性T细胞的分化和功效保持具有举足轻重的感化，研讨人员以为Foxp3基因中保守的非编码DNA序列（conserved non-coding DNA sequence，CNS）对换节性T细胞发生的数目，组份以及稳固性都具有主要的调节感化。

H.J. Kim, et al., "Inhibition of follicular T-helper cells by CD8(+) regulatory T cells is essential for self tolerance," Nature, 467(7313):328-32, 2010. Evaluated by: Takeshi Tsubata, Tokyo Medical and Dental University; Bryce A Binstadt, University of Minnesota.

L.F. Lu, et al., "Function of miR-146a in controlling Treg cell-mediated regulation of Th1 responses," Cell, 142(6):914-29, 2010. Evaluated by: Astar Winoto, University of California, Berkeley.

S. Lajoie, et al., "Complement-mediated regulation of the IL-17A axis is a central genetic determinant of the severity of experimental allergic asthma," Nat Immunol, 11(10):928-35, 2010. Evaluated by: Thirumalai Ramalingam and Thomas Wynn, National Institutes of Health; Sarah Gaffen, University of Pittsburgh.

IL-17A是属于一种奇特类型的具有多种功效的细胞因子，可以经由过程引诱释放的促炎症因子和促中性粒细胞发动的细胞因子调和局部组织的炎症，在炎症和自身免疫性疾病，特殊是在哮喘过敏性气道炎症、气道高反响性（AHR）及气道重构中施展的主要性引起了越来越普遍的存眷。


“Faculty of 1000 Biology”开办于2002年1月，是一种在线科研评价体系，其推举原则容身于论文自己的科学意义而非揭橥在什幺杂志上。该体系依据全球2300多名科学家的看法，供给对近期揭橥的生物科学论文的快速评论，目标是赞助宽大科研人员遴选和发明有价值的研讨工作。该机构专家依据论文对当宿世界生物医学和临床实践的进献水平和科学价值，每年对全球SCI文章总数不足千分之二的优良精品医学论文进行推举和点评，并付与“F1000论文”称号向医学界推举，涵盖了医学各个学科，是一项很高的学术声誉。

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